生物可吸收支架:现状与展望北京安贞医院程姝娟【PPT课件】

2020-11-30 15:45:14 本页面

【导读】Resorption—Bioresorption:更准确地反映多聚。最早的“临时性支架”,上个世纪90年代报道的以左旋聚。目前的多聚物材料还包括消旋聚乳酸,聚酪氨。酸衍生聚碳酸酯等。组织相容性较差,激组织过度增生。支架的透光性造成操作时定位困难;聚合物支架要求特殊的输送系统。迄今为止,仅有一些动。物实验评估了支架的疗效和安全性。随访期间,支架机械性能良好,无血栓栓塞事件,无MACE。时间才能完全降解。应用镁合金制成生物可降解支架成为最近研究的。过早地失去支撑作用,容易造成负性。重构导致再狭窄。射线”下可视性较差。



【正文】 ANZHENHOSPITAL
生物可吸收支架:现状与展望
北京安贞医院
程姝娟
ANZHENHOSPITAL
PTCABMSDESBioresorbablescaffolds
1977年1994年2020年2020年
支架发展历程
ANZHENHOSPITAL
单纯球囊扩张(POBA)—第一次革命
血管弹性回缩
夹层致急性闭塞
负性重塑
新生内膜增殖
ANZHENHOSPITAL
裸金属支架(BMS)—第二次革命
相对优势:支撑球囊扩张的动脉
封闭夹层
预防急性回缩
预防晚期负性重塑
存在问题:支架内再狭窄高
晚期支架内血栓
晚期管腔扩大和良性重塑无法出现
ANZHENHOSPITAL
药物洗脱支架(DES)—第三次革命
第一代:抗增殖药物涂层+BMS
显著降低支架内再狭窄和靶病变重建
晚期、晚晚期支架内血栓发生率增加
第二、三代:生物相容性、生物可降解多聚物
支架内血栓(晚期/晚晚期)发生率降低
nejm2020,nejm2020,lancet2020,eurointervention2020
ANZHENHOSPITAL
永久性药物支架的问题
血管炎症、再狭窄、新生动脉粥样硬化
晚期/晚晚期支架血栓风险高:3%(4年)~%
(5年)
永久损伤血管的生理性运动功能,内皮功能受损
支架段血管未来搭桥的可能性降低
Lancet.2020;369:667–678.JAmCollCardiol.2020;52:1134–1140.JAmCollCardiol.2020;55:1093–1101
ANZHENHOSPITAL
生物可吸收支架—第四次革命
设计理念和目的
保留短期支架平台功能
短期血管支撑
短期药物释放
全部降解吸收
ANZHENHOSPITAL
近义词?Whichisbetter?
•Absorption—Bioabsorption
•Degradation—Biodegradation
•Resorption—Bioresorption:更准确地反映多聚
物经过溶解、消化吸收及排出等过程而完全消失
ANZHENHOSPITAL
生物可吸收支架同其他器械比较
EuropeanHeartJournal(2020)35,765–776
ANZHENHOSPITAL
可吸收支架发展历程
1996
动物实验
聚合物支架具有过度的炎
性反应
IgakiTamai
第一个非药物洗脱完全可
降解支架
N=15
Bioresorbablevascular
scaffold
第一个药物洗脱可降解支架
N=31
AMS-1
第一个非药物洗脱完全可
降解金属支架
N=64
2020202020202020
REVA
多链氨基酸非药物
洗脱支架(不透X
线)
N=31
IDEALBDS
水杨酸多聚酐脂
药物洗脱支架
N=11
DREAMS
第一个药物洗脱生物可
降解金属支架
N=22
2020
Xinsorb
国产可降解
支架进入临
床实验
不含药物涂层的全降解支架(1980s-2020)
含药物涂层的全降解支架(2020至目前)
ANZHENHOSPITAL
生物可吸收支架(BioresorbableScaffolds)
生物可吸收多聚物支架
Text
生物可吸收铁支架
生物可吸收镁合金支架
ANZHENHOSPITAL
•最早的“临时性支架”,上个世纪90年代报道的以左旋聚
乳酸(PLLA)为材料制备的自身可释放支架IgakiTamai
支架
•目前的多聚物材料还包括消旋聚乳酸(PDLLA),聚酪氨
酸衍生聚碳酸酯(PTD-PC)等。
生物多聚物支架
ANZHENHOSPITAL
生物可吸收多聚物支架局限性
123
机械支撑强
度不足,在
限制管腔回
缩方面逊于
金属材料支
架。
组织相容性较差,
炎症反应是其主
要弊端。原因大
致可以归结为多
聚物材料本身及
其代谢产物对机
体的刺激
分子量较大,降
解延长,慢性机
械牵拉,容易刺
激组织过度增生。
自身释放和降解
时产热较多,也
会对血管壁造成
损伤,易致栓塞
ANZHENHOSPITAL
生物多聚物支架的局限性
支架的透光性造成操作时定位困难;
多聚物支架要求特殊的保存条件,保质期较短;某些
聚合物支架要求特殊的输送系统。
ANZHENHOSPITAL
生物可吸收铁支架
铁是第一个可降解支架的金属材料。迄今为止,仅有一些动
物实验评估了支架的疗效和安全性。Peuster等第一次试验
了可降解铁支架(含铁>%)的可靠性与安全性。支架
被植入16只新西兰白兔的降主动脉,结果显示在6-18个月的
随访期间,支架机械性能良好,无血栓栓塞事件,无MACE。
组织病理学证明无明显炎症反应和新生组织过度增生,无毒
副作用。
ANZHENHOSPITAL
生物可降解铁支架的局限性
降解速度较慢且不均匀,一般需要超过2年的
时间才能完全降解。
铁为磁性材料,MRI相容性较差。
ANZHENHOSPITAL
生物可降解镁合金支架
•应用镁合金制成生物可降解支架成为最近研究的
热点。
•生物可降解镁合金支架,除了主要成分镁以外,
还含有稀土金属(如:铈Ce、镨Pr、钕Nd、锆Zr
、钇Yt等)
ANZHENHOSPITAL
生物可吸收镁合金支架的独特优势
B
C
A良好的组织相容性
低炎性反应,多聚物支架的突出优势
第四大电解质,可被人体内自身
的自稳机制有效控制
D镁作为生物可降解合金支架的主要
成分,对人体危害极小
ANZHENHOSPITAL
可降解镁合金支架的局限性
镁合金支架的降解速率过快,在3个月时间内已基
本降解完毕。过早地失去支撑作用,容易造成负性
重构导致再狭窄。
镁合金支架虽然具有良好的MRI相容性,但在“X
射线”下可视性较差。
ANZHENHOSPITAL
进行临床验证的生物可吸收支架
EuropeanHeartJournal(2020)35,765–776
ANZHENHOSPITAL
BVS:ABSORBTM系统构成
Bioresorbable
Coating
•Polylactide
(PDLLA)
•Naturally
resorbed,fully
metabolized
•Identicaldose
densityandsimilar
drugreleaserate
toXIENCEV
Everolimus
•Polylactide
(PLLA)
•Naturally
resorbed,fully
metabolized
Bioresorbable
Scaffold
MULTI-LINK
VISIONDelivery
System
•Eight
generationsof
MULTI-LINK
success
•Proven
deliverability
第一个依维莫司洗脱BRS
ANZHENHOSPITAL
ABSORB生物血管支架
第一批(ABSORBCohortA,BVS):30个病

2020年
第二批(ABSORBCohortB,BVS):101个

2020年
第三批(ABSORBExtend,BVS):1000个
病人
2020年
自2020年9月开始,已在全球30多个国家正式销售
ANZHENHOSPITAL
ABSORBCohortA
2020/11/29
ANZHENHOSPITAL
Vesselarea
(mm2)
Meanlumenarea
(mm2)
Plaquearea
(mm2)
CohortA:Substantiallumenenlargementdueto
plaqueregressionwithadaptiveremodeling
Pre-PCIPost-PCI6months2years5years
c/oPatrickSerruys
ANZHENHOSPITAL
ABSORBCohortB
ANZHENHOSPITAL
BRS临床研究
•BVS:2年期晚期管腔扩大,血管运动和内皮
功能恢复。5年期无支架内血栓,MACE%.
•BVS:2年期MACE%,3年期无心脏死亡
和血栓,3例非Q波心梗,7例TLR,MACE10%.
EuropeanHeartJournal(2020)35,765–776
ANZHENHOSPITAL
•中期结果(12月):
1例(%)心脏性死亡
13例(%)心肌梗死
4例(%)STEMI
MACE:%
TVF:%
JAmCollCardiol.2020;62(18_S1):B11-B11.
doi:
ABSORBEXTEND
EuropeanHeartJournal(2020)35,765–776
ANZHENHOSPITAL
目前,生物可吸收支架能做到的
•初期的支撑作用
镁合金支架(AMS)径向支撑力良好
多聚物支架需要进一步评价
•可吸收性,且可预见性
PLLA类为可降解物质,最终代谢为二氧化碳
和水需时2~4年
金属镁合金类通过腐蚀后吸收,代谢为氯化物
、磷酸或硫酸盐等,需时2到12个月
2020/11/29EuropeanHeartJournal(2020)35,765–776
ANZHENHOSPITAL
药物涂层可吸收金属支架
ANZHENHOSPITAL
目前,生物可吸收支架能做到的
•血管几何形状保留
ABSORBBVS较镁合金支架塑形更好
•血管生理功能恢复
两种类型支架均显示出血管功能恢复
•预防晚晚期血栓
可能无法完全避免但能显著减少
•钝化易损斑块
EuropeanHeartJournal(2020)35,765–776
ANZHENHOSPITAL
挑战和未来前景
•输送性能及直径大小:架丝较粗,直径较大,尤
其是多聚物支架。多用于A型病变
•伸展性能及架丝结构:多聚物支架扩张能力有限
,过度扩张会断裂。要合理选择支架大小,置入
前做好病变预处理
•边支闭塞:发生率高于DES,BVS是独立危险因
素,尤其是小边支(≤)
ANZHENHOSPITAL
挑战和未来前景
•抗血小板用药时间:不详。ABSORBCohortB中
>1年
•需要长期安全性和有效性数据:IGAKI-TAMAI50
例患者(63处病变)10年随访结果:TLR—1年
16%5年18%,10年28%。2例STEMI。
ABSORBCohortA中5年、ABSORBCohortB中
3年随访结果满意。
•急性冠脉综合征患者:仅有小样本研究,大量研
究在进行当中……
ANZHENHOSPITAL
现有资料提示:
可行,手术成功率100%
安全性良好,30天随访结果满意
技术操作要求高
血栓抽吸装置
预扩张,因体积较大
后扩张承受能力弱,可导致架丝断裂
充分评估血管大小重要
ABSORBINSTEMI
EuropeanHeartJournal(2020)35,753–757
ANZHENHOSPITAL
国内进展
•XINSORBBRS(HuaanBiotechnology,
China)isasirolimus-eluting,balloon-
expandablepolymericdevicewithastrut
thicknessof160mmandhasshowngood
acuteperformanceinanimalstudies.
EuropeanHeartJournal(2020)35,753–757
ANZHENHOSPITAL
小结
•生物可吸收支架在不断完善
•期待技术的更新,克服目前的不足
•期待长期有效性和安全性的临床结果
在不远的将来成为主流
ANZHENHOSPITAL
谢谢
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