战略性新兴产业发展专项项目可行性研究报告(完整版)

　　

【正文】 开始进行临床前研究工作，已经完成临床前研究工作，现已获得临床试验批件（重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液，批件号：2006L04792\2006L04791；重组人碱性成纤维细胞生长因子外凝胶剂，批件号：2006L02788\2006L02787），目前正在进行Ⅲ期临床试验。截止2009年12月，其中公司注册资本投入1000万元。FGF在临床上具有广泛的应用前景，可用与创伤修复、心脑血管疾病的治疗（如心肌缺血、脑中风）、神经系统疾病的治疗（如帕金森氏症等）等。在日常生活中，有诸多的原因可导致创面的产生。生物技术是四大高新技术之一，二十一世纪将是生命科学的世纪，而生物技术则是生命科学的核心。一批具有重要生理功能和药理作用的生物技术产品症逐步成为药品进入市场，形成一个新兴的生物医药产业。产业结果状况是一个地区经济实力和总体竞争力的重要载体。十多年来bFGF在临床上应用于治疗创伤、烧伤、慢性溃疡等方面起到非常好的治疗作用。. 主要研究开发内容. 凝胶剂处方、稳定性、生产工艺、质量标准。重组人bFGF包埋在脂质体内，从脂质体中缓慢释放，使药效持续较长时间。. 重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）滴眼剂的研究内容、拟解决的技术难点眼表疾病是我国最主要和最常见的致盲眼病之一，该病病因复杂，治疗棘手，常因诊治延误导致愈合延迟或者不愈合，甚至致盲。. 外用溶液的制备及质量标准控制：通过验证确定常规制备方法是否能够满足外用溶液外观形状的要求；采用澄明度检测仪检测澄明度，并进行无菌检测；参照rhbFGF冻干制剂的检定规程，摸索外用溶液的活性测定方法。南海朗肽制药有限公司于2003年4月通过技术转让方式取得新药重组人碱性成纤维细胞生长因子技术。两者不是同一基因产物，aFGF基因位于人的第5对染色体，bFGF基因位于第4对染色体，bFGF活性比aFGF大10100倍。目前国内自主研发的第一代外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂已先后在珠海亿胜药业和长春长生基因药业产业化，产生较明显的经济效益。. 本项目产品与传统的创面治疗药物相比较均由的优越性. 作用原理不同常规用于治疗创伤、溃疡的药物多数是从消炎杀菌、抗伤口感染入手，利用人体自身的再生育和能力，来达到治疗效果；而重组人碱性成纤维细胞生长因子则是通过促进细胞的生长与增值，主动修复伤口，一般正常愈合需要7~10天，而是用重组人碱性成纤维细胞生长因子后则只需要5~7天，大大缩短了愈合时间，减少了激发感染机会，节省了治疗费用。. 重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）美容化妆品的主要技术经济指标. 使重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）在美容化妆品中活性损失率小于20%，活性稳定性问24个月。解决上述两个问题之后，为重组人碱性成纤维细胞生长因子及其系列制剂的研究开发及产业化奠定了结实基础，建立解决蛋白类药物普遍存在的“瓶颈”技术平台。 另外， 通过此项研究，筛选出一批既能保护蛋白质活性又便于使用的辅料组合，建立了若干混合成分中特异蛋白质活性的检测方法。四、 现有研发及生产条件1. 项目承担单位基本条件南海朗肽制药有限公司是由南海能兴（控股）集团有限公司和暨南大学（医药生物技术研究开发中心）合作兴建的有限责任公司。 另外，暨南大学作为百年名校，在生物医药领域具有雄厚的研发实力，承载着包括上述基因工程药物国家工程研究中心以及广东省生物制药重点试验室、教育部基因组药物工程中心等高水平研发平台，拥有华侨医院等5家三甲附属医院。1. 学习经历 白求恩医科大学 学士 白求恩医科大学 硕士 中山医科大学 博士 工作经历 暨南大学生物工程研究所 助研、副研究员 暨南大学教育部基因组药物工程研究中心 主任、研究员 美国路易斯维尔大学医学院 高级访问学者 美国洛克菲勒大学 高级访问学者 基因工程药物国家工程研究中心 副主任/首席科学家 温州医学院药学院 院长 现在 浙江省生物技术制药工程重点实验室 主任 主要学术任职中国生物工程学会 常务理事中国医药质量管理协会 副会长吉林大学 兼职博士生导师ICOC国际会议组委会 理 事Cardiovascular Pathology 审稿专家Appl Microbiol Biotechnol 审稿专家2. 奖励情况近5年获得省部级以上的科技奖励有：（1）2009年，国家技术发明奖二等奖（排名第一）；（2）2008年，中华医学会科技进步一等奖（排名第一）；（3）2007年，中国药学会科学技术一等奖（排名第一）；（4）2007年，广东省科技进步一等奖（排名第一）；（5）2003年，国家科技技术进步奖二等奖（排名第三）（6）2003年，教育部科学技术一等奖（排名第一）；近5年获得省部级以上的人才奖励有：（1）2009年，当选“长江学者”特聘教授（2）2008年，获卫生部“吴阶平医学奖保罗杨森药学研究奖”二等奖（3）2005年，入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”（4）2006年, 省有突出贡献的中青年专家（5）2006年, 人事部“新世纪百千万人才工程”国家级人选（6）2007年, 获准享受国务院特殊津贴3. 专利情况（1） 李校堃、洪岸、付小兵、林剑，授权专利号：（2） 李校堃、许华、王艳萍、郑青、杨晓明，授权专利号：（3） 李校堃、刘泽寰、吴晓萍、付小兵、冯成利，授权专利号：（4） 洪岸、谢邱玲、林剑、李校堃、陈小佳，授权专利号：（5） 李校堃，黄志锋，肖健，倪春燕，张翼，授权专利号：（6） 李校堃，王会岩，肖业臣，田海山，赵宏鑫，杨萍，授权专利号：4. 主要承担科研项目（1）20022004，国家十五863项目（B17A），负责人 （已完成）（2）20022005，国家十五生物医药重大专项（2001AA215131），负责人 （已完成）（3）20032005，国家自然基金重点项目（2004AA2Z3C60），第二负责人 （已完成）（4）20062008，Juvenile Diabetes Research Foundation International（52006382），CoPI (Completed)（5）20072008，国家自然基金项目（30672495），负责人 （已完成）（6）20062008，浙江省自然基金重点项目（Z205755），负责人 （已完成）（7）20062010，国家973子课题（2005CB522603），负责人 （正在进行）（8）20092010，国家自然基金项目（30870755），负责人 （正在进行）南海朗肽制药有限公司负责人：付廷灵：硕士，朗肽公司总经理。在小规模生产取得经验与成功的基础上。例如在每个课题立项后，都为其建立科研档案，将该课题的整个研究过程记录在案，如立项时间、经费到位时间、中期检查时间、阶段性成果发表时间和发表刊物的名称、是否出现的问题等情况进行跟踪管理，如果发现问题马上会和项目负责人沟通予以协调和改正。总负责人牵头组成的项目实施委员会负责协调和督促按时、按质完成各方负责的工作内容，各参与单位课题小组及时通报和汇总各自的工作进展情况。（2）口腔科市场：阿弗他口腔溃疡是一种最常见的具有反复发作特性的口腔粘膜溃疡性损害，是口腔粘膜病中发病率最高的疾病。（5）放疗科市场：恶性肿瘤患者中67%左右需要放射治疗，其中50%以上的患者不同程度地出现放射性口腔溃疡和放射性皮肤溃烂。我国每年因眼部外伤、感染引起角膜病发病率占40%，%（28%40%），市场需求总额将达到6亿元，另外，一直以来，市场缺少能明显治疗眼表组织修复的药物，虽然牛bFGF滴眼液给人们带来了希望，但稳定差以及有潜在的促血管生长的副作用一直是制约该药临床应用的瓶颈，本项目很好的克服了上述缺陷，即使以最终市场占有率20％。本项目拥有国家一类新药证书，享受12年的保护期，根据国家《药品注册管理办法》相关规定，在保护期内不允许其他企业生产同类产品，从而构成市场壁垒。. 销售单价：医药行业产品零售价需由国家物价局审核，本项目产品在稳定性等方面质量远强于现有产品，且改进了包装和使用方式，便于患者使用，应用领域要广于现有产品，故单价应至少与现有产品持平。研发强、品种多，新品吸引力大。七、 项目产品产业化方案1. 项目产品的总体开发思路本项目在已获批的国家一类新药外用重组人碱性成纤维细胞生长因子的基础上，针对临床应用过程中药物使用流程复杂、稳定性差、半衰期短等工艺难题和拓展相关药物新适应症、新增适应症等展开系列化深入研究与开发。本项目产品可通过南海朗肽制药有限公司完善的市场网络和销售体系顺利进入市场产生经济效益。已经建立符合国家GMP要求生产和检测厂房。. 临床观察及临床前研究本项目在固定资产投资前需要先完成滴眼液的临床前开发以及外用溶液和外用凝胶的临床观察，估计投资需要1300万元. 项目总投资，其中：，临床观察及临床前研究1300万元，流动资金1000万元。因此促进创面愈合，尽快的封闭创面，是临床治疗中重要课题，将重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）应用于各种创伤患者，将产生巨大的社会效益。九、 环境保护状况分析本项目的环境评价报告已经经过相关部门的审批。5. 噪音及处理措施本项目的关键生产设备选用进口设备，空压机、空调机组等选用低噪音的离心机活螺杆机，其运行时，噪音都低于80分贝。十、 风险分析1. 技术风险：新剂型开发已经完成临床前研究，通过中国药品生物制品检定所检定，基本没有技术风险。因此，本项目的生产废水很少。这两种剂型的的研究开发获得成功，将为生物工程药物的后续研发开辟一条新的思路，同时为临床用药开辟一个新局面。. 铺底流动资金：在生产期内分年投入，投产第一年投入1000万元。 . 投资估算. 固定资产投资：. 土建投资：900万元 本项目主要用地位于广东省佛山市南海狮山工业园区，在公司现有地块上建设。上述单位联合组建产学研合作联盟，分工明确、优势互补，对加速科研成果的转化奖起到积极的推进作用。具体的产业化方案采用分步实施策略，即在已获新药临床批件的重组人碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶剂和外用溶液的基础上，开展Ⅲ期临床研究，争取在13年内完成临床研究并获得新药证书和生产批件，新增外用凝胶制剂生产线，实施本项目研究的近期成果转化；在此基础上，针对不同的适应症，系统开展1个13类新药的临床前研究（重组人碱性成纤维细胞生长因子滴眼剂），争取在23年内完成12个新药的临床前研究并获得新药临床批件进入临床研究，力争35年内完成本项目的临床研究，实施本项目的中期成果转化。销量过分依赖个别代理商，市场空白点较多。. 总成本费用：总成本费用=制造成本+三项期间费用通过前几项分析可知，固定成本每=期间费用+制造费用。3. 项目产品成本及价格分析本项目所开发的四个系列产品目前在国内外均无同类产品上市。 本项目的设计能力为年产外用重组人碱性成纤维细胞生长因子800万支，达产后每年竟能满足100万患者的用药需求，%，这远不能满足市场需求。（7）耳鼻喉科市场：有研究报道，在克氏区、梨氏区溃烂出血，耳膜穿孔等均有较好的市场效果。潜在消费者人数估计：13（亿人）25%20% = 6500万人，（其中25%为发病年龄段占总人口比例，20%为发病率中位数）。在今后几年，随着人们生活水平的提高（随之带来的是药品消费能力的提高）、现有生物制药企业市场销售网络的完善及每年约1～2个新品种投入市场，预计生物制药业每年保持20%～25%的年增长速度是完全可能的。对一些项目主管人员无法处理的问题，如项目负责人教学任务重、申请出国、重大的课题组人员变动等，则提请处领导或校领导协调。建成的生产基地可以进行生物原料的生产和冻干制剂，喷雾剂，凝胶剂，膜剂等制剂的制造，总产量可达年产800万支外用重组成纤维细胞生长因子及相关系列产品。进入南海能兴（控股）集团后，主抓朗肽公司的组建和项目营运工作，是朗肽的主要创业人员。2. 人才团队等软件条件项目承担单位和参与单位拥有强大的专业技术和管理队伍，目前已经形成了一支学术水平高、战斗力强的人才队伍，中青年研究人员占比大，科研人才层次合理、学历层次高，包括基因工程技术、药学、药理学、中试工艺、生产放大以及企业管理、市场营销等方面的大人才团队。公司拥有近3000 m2的生产车间和附属设施，可生产冻干制剂，喷雾剂和小容量注射剂等，公司于2004年10月取得国家食品药品监督管理局的药品GMP认证证书，2005年被列为国家高新技术产业化示范基地，同年被广东省列为“省十大重点工程高新技术产业工程项目”，rhbFGF冻干粉一类新药还被列入2005年“国家重点新产品计划”。重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）作用于眼表病变部位，可激活调控与修复有关细胞的增殖、移行，促进细胞代谢、改善营养，主动促进修复，加速愈合。同时，在rhbFGF凝胶剂基础上，将rhbFGF包裹于脂质体中并制备成凝胶剂，充分利用了脂质体与细胞的亲合、缓释作用和水凝胶的屏障及易清洗性，显著地提高了药物稳定性、生物相容性和疗效。6. 项目发展进度. 2009年10月至2010年10月，实现外用重组人碱性成纤维细胞生长因子产业化。. 对功能恢复的影响不同常规治疗创伤、溃疡，多半仅限于伤口愈合，但对受损伤的皮肤附属功能器官，如神经末销、血管、汗腺